44岁大脑就开始加速衰老？

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。大脑衰老与多种退行性过程相关，如葡萄糖低代谢、脑萎缩、脑血管疾病、β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积等。

然而，尚不清楚大脑的衰老过程是遵循线性或者非线性轨迹，以及大脑的衰老过程中是否存在一个“关键窗口期”，在这个“关键窗口期”进行干预，是否对预防认知衰退更为有效。

2025年3月3日，一篇重要的研究论文在《美国国家科学院院刊》上发表，其作者来自纽约州立大学石溪分校。该研究揭示，大脑衰老并非呈线性发展，而是在44岁时便开始加速，至67岁时衰老速度达到峰值，随后在90岁时逐渐趋于稳定。

研究还指出，存在一个“关键窗口期”，在此期间通过酮代谢干预手段，如禁食、采取低碳水化合物饮食或补充酮剂，可以有效逆转大脑衰老的进程。特别地，在40至59岁这一“黄金年龄段”实施干预，效果尤为显著。

为得出这一结论，研究人员整合了来自四个大型数据集的核磁共振（MRI）数据，共涉及19300名参与者。他们深入分析了大脑衰老的轨迹，并探讨了代谢、血管和炎症生物标志物与大脑衰老之间的关系，以及代谢干预对逆转大脑衰老的潜在作用。结果发现，大脑网络的稳定性随年龄增长而逐渐下降，且这一变化呈现出非线性特征，44岁成为网络不稳定性显现的起点。

此外，44岁左右时大脑开始衰老与胰岛素抵抗的增加相关；而67岁时衰老速度最快则与血管变化相关。

通过比较代谢、血管和炎症标志物发现，代谢变化始终先于血管和炎症变化。

进一步基因表达分析发现，与神经元胰岛素抵抗相关的基因（如GLUT4和APOE）与大脑衰老模式显著相关，而与炎症或血管功能相关的基因未见显著相关性。

值得一提的是，基因分析还发现，神经元酮转运蛋白MCT2，是一种潜在的保护因素，表明增强大脑利用酮的能力可能有益于大脑。

随后，研究人员进行了一项干预研究，共纳入101名参与者，他们分别处于衰老轨迹不同阶段，分析了酮代谢干预对大脑网络稳定性的影响。

结果发现，与葡萄糖不同，酮类药物能有效稳定衰老的大脑网络，但其效果在不同年龄存在显著差异。

具体来说，酮代谢干预对年轻人（20-39岁）的具有中等益处，对中年人（40-59岁）的益处最大，对老年人（60-79岁）效果最弱，还不到年轻人群的一半。

这表明，中年时期（40-59岁）是代谢干预的“关键窗口期”，此时神经元代谢应激尚未导致不可逆损伤，而当大脑衰老速度最快时，酮类药物的影响就会大大减弱。